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抗生素是防治感染性疾病不可缺少的药物，由于与年龄相关的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）变化、共病情况以及合并用药等，老年患者在使用抗生素治疗时发生药物不良反应（ADR）的风险更高，需引起高度注意。关于各类抗生素的不良反应，一起来了解一下吧！

氨基糖甙类

氨基糖苷类药物可能引起耳毒性和肾毒性，随着治疗时间的延长（≥3天）以及同时使用耳毒性或肾毒性药物，老年患者的毒性风险更大。耳毒性可发生在前庭（如头晕、共济失调、眼球震颤）和耳蜗（如听力损失）；肾毒性比耳毒性更加常见，主要表现为急性肾小管坏死。

β-内酰胺类

β-内酰胺类抗生素是社区和医院最常用的处方药之一，主要分为青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和单环β-内酰胺类。过敏反应是与青霉素使用相关的常见和频繁的不良反应，约占所有人口的10%，在老年人和住院患者中报告的发生率更高。值得注意的是，对青霉素过敏的患者可能对另一类药物产生交叉反应。

β-内酰胺类抗生素通常与肾毒性（急性间质性肾炎）有关，特别是在老年患者中。此外，恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应也常与β-内酰胺类药物有关，且在老年患者中更常见。青霉素类（广谱）、头孢菌素类（第三/四代）和碳青霉烯类可诱导艰难梭菌腹泻和结肠炎，在年龄≥65岁患者中具有更高风险。肝毒性表现为胆汁淤积和黄疸，通常与阿莫西林-克拉维酸和氟氯西林的有关，危险因素包括年龄较大和治疗时间较长。哌拉西林/他唑巴坦可能加重心力衰竭。

与β-内酰胺类抗生素相关的严重神经毒性比较罕见，在使用哌拉西林/他唑巴坦、头孢菌素（特别是头孢吡肟）和碳青霉烯类药物的老年患者中风险较高。神经毒性症状包括癫痫发作、脑病、肌阵挛、震颤等。

氟喹诺酮类

一般来说，氟喹诺酮类药物耐受性良好。但跟腱断裂和跟腱炎等肌腱病变与这类药物的应用有关，该风险与肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死、年龄、性别、体重等相关。美国食品和药品监督管理局（FDA）以及欧洲药品管理局（EMA）监管机构建议老年人群使用氟喹诺酮类应特别谨慎，因老年患者肌腱损伤的风险较高，建议避免氟喹诺酮类药物与糖皮质激素同时应用。

氟喹诺酮类对于中枢神经系统的影响，如头晕、幻觉和癫痫发作并不常见，但似乎与年龄较大有关，特别是在> 80岁的患者中。氟喹诺酮类药物很少引起心脏毒性，但某些氟喹诺酮类药物可使心电图QT间期延长，少数患者可出现心律失常，老年患者更容易受药物相关QT间期的影响。此外，值得注意的是，在接受氟喹诺酮类药物治疗的老年患者中，艰难梭菌感染的风险增加。

四环素类

所有四环素如强力霉素、米诺环素和替加环素都可引起不良反应，包括光敏性、皮肤感染、食管炎和肝毒性。

磺胺类药物和甲氧苄啶

磺胺类药物是最常见的与肾毒性相关的药物之一，表现为急性间质性肾炎和晶体性肾病。甲氧苄啶-磺胺甲恶唑引起的其他常见毒性包括胃肠道反应、过敏反应和皮肤反应。磺胺类药物引起神经毒性风险在老年人中较高，其症状包括谵妄和精神错乱，更常见的是头痛和嗜睡。

多粘菌素类

多粘菌素类药物常与肾毒性和神经毒性有关，需要特别注意老年患者应用粘菌素引起的肾毒性；在神经毒性症状中，头痛、头晕和下肢无力是最常见的。

恶唑烷酮类

血小板减少是利奈唑胺治疗后的主要不良反应，其危险因素包括治疗持续时间和较低的基线血小板计数。此外，也可发生神经毒性，头痛和周围神经病变是最常见的，但在老年患者中的发病率尚不清楚。由于神经精神事件的高风险，应避免同时使用利奈唑胺和中枢神经系统刺激药物。

大环内酯类药物

这类药物可能引起胃肠道不耐受、肝毒性、心脏毒性和耳毒性。耳毒性表现为听力下降和耳鸣，因此，大环内酯类药物应避免用于存在基线听力问题的老年患者。神经毒性如谵妄和精神病相对罕见的，尽管其相关性尚不清楚，但神经毒性事件可能在老年患者中更容易发生。

糖肽类

肾毒性、耳毒性以及更罕见的红人综合征通常与糖肽药物有关。其中肾毒性事件在老年患者中的发生风险较高，年龄> 65岁者的肾毒性风险更高。耳毒性通常表现为听力损失和/或耳鸣，多可逆。

脂肽类

脂肽类药物常见的轻度不良反应包括便秘、恶心和呕吐，其他报道较少但严重的不良反应包括肌病和横纹肌溶解、嗜酸性粒细胞肺炎、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多及全身症状（DRESS）、小管间质性肾炎、周围神经病变和中性粒细胞减少症。在老年人群的发生率无确切数据。

硝基呋喃类

呋喃妥因常见的不良反应包括神经毒性，如头痛、头晕和嗜睡。老年患者的风险更高。

硝基咪唑类

甲硝唑长期使用可引起神经毒性和心脏毒性，但上述不良反应发生在所有年龄段人群中，并非针对老年人群。

林可酰胺类

克林霉素最明显不良反应是其对肠道菌群的破坏以及由于梭状芽胞杆菌过度生长而导致的腹泻和结肠炎。

参考资料：

1.Soraci L, Cherubini A, et al.Safety and Tolerability of Antimicrobial Agents in the Older Patient. Drugs Aging. 2023 Jun;40(6):499-526. doi: 10.1007/s40266-023-01019-3. Epub 2023 Mar 28. PMID: 36976501; PMCID: PMC10043546.

2.王熠杰,张令晖,等.老年社区获得性肺炎抗生素的合理应用[J].人民军医,2021,64(09):915-918.